Síntesis de derivados quirales de hidroxialquilamidas

Aspectos nuevos e innovadores

Los compuestos orgánicos quirales con grupos hidroxilo son importantes precursores sintéticos de aminoácidos, alcaloides, carbohidratos y otros compuestos quirales con posible actividad biológica y/o farmacológica. Es por eso que uno de los principales retos de la química orgánica actual es la búsqueda de nuevos procedimientos de síntesis, eficientes y limpios, que permita acceder a compuestos quirales. El novedoso procedimiento descrito por los investigadores de la UBU permite obtener una nueva familia de derivados de (6-hidroxifenil)-N,N-dietil-3-hidroxialquilamidas, que no se encuentran descritos en bibliografía y que se obtienen como un único diastereoisómero. La relevancia farmacológica tanto de los compuestos orgánicos quirales como de los epóxidos se demuestra por el hecho de encontrarlos o ser precursores de numerosos compuestos biológicamente activos o productos naturales.

Principales ventajas derivadas de su utilización

• El procedimiento que permite obtener una nueva familia de derivados de (6-hidroxifenil)-N,N-dietil-3-hidroxialquilamidas es novedoso.
• Los compuestos no se encuentran descritos en bibliografía y se obtienen como un único diastereoisómero.
• También se puede llevar a cabo el procedimiento empleando epóxidos quirales, pudiéndose así obtener los productos finales de forma enantioespecífica.

Características técnicas

El procedimiento descrito permite la síntesis de nuevos compuestos derivados de (6-hidroxifenil)-N,N-dietil-3-hidroxialquilamidas a partir de N,N-dietilcarbamatos de O-arilo como sustratos de partida, pudiendo presentar grupos de diferente naturaleza química en el anillo aromático, tales como halógenos, grupos metoxilo, o no sustituidos. Asimismo, se requiere del empleo de sec-butil-litio o diisopropilamiduro de litio, en tetrahidrofurano, a –78 ºC, a presión atmosférica y en atmósfera inerte de nitrógeno gas, para la reacción de orto-litiación de los carbamatos de partida. La posterior adición de 2,2,6,6-tetrametilpiperiduro de litio y la adición de un epóxido terminal, pudiendo ser alquílico o con un grupo funcional, tanto racémicos como enantioméricamente puros, da lugar al reagrupamiento homólogo de Snieckus–Fries 1,4-O→C del grupo carbamoílo por la evolución de la reacción a temperatura ambiente durante 3 horas.

Aplicaciones

La potencial aplicación del procedimiento descrito es la síntesis de compuestos orgánicos aromáticos quirales que contienen grupos alcohol en su estructura, así como halógenos y otros grupos funcionales, por lo que se postulan como intermedios sintéticos altamente versátiles con gran aplicabilidad en la industria farmacéutica, agroquímica, química, etc.

Propiedad Intelectual

Protegida mediante patente de invención P202130635

Estado actual de desarrollo

Procedimiento testado en laboratorio.

Relación comercial deseada

Acuerdo comercial, Acuerdo de licencia, Cooperación técnica: un mayor desarrollo, Cooperación Técnica: testar nuevas aplicaciones; Cooperación Técnica: adaptación a necesidades específicas.